Los científicos advierten que el coronavirus podría transportar material genético a los cromosomas humanos

personas recuperándose COVID-19 A veces, la prueba del SARS-CoV-2 es positiva, lo que sugiere que su sistema inmunológico no podría protegerse de otro ataque de coronavirus o que tienen una infección persistente. El estudio ahora se refiere a una explicación diferente en la que el virus se esconde en un lugar inesperado.

Trabajo, publicado en la revista científica Ciencias en la versión preliminar, sugiere que eel patógeno de la pandemia toma una página del VIH y otros retrovirus e integra su código genético, pero mas importante, sólo partes de él en cromosomas humanos. El fenómeno, si es cierto y común, puede tener profundas consecuencias que van desde señales falsas de infección activa hasta resultados engañosos de los estudios de tratamiento con COVID-19. Este estudio demostró esta integración solo en una placa de laboratorio, aunque también se refiere a los datos de secuencia publicados de humanos infectados con SARS-CoV-2 para demostrarlo. Los autores enfatizan que sus resultados no implican que el SARS-CoV-2 constituya un hábitat genético permanente en las células humanas; haga nuevas copias como lo hace el VIH.

Otros investigadores no están de acuerdo sobre la importancia del nuevo trabajo y su importancia para la salud humana, y algunos son muy críticos. “Hay preguntas abiertas que debemos responder”, dice el biólogo molecular Rudolf Jaenisch del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), quien dirigió el trabajo. Sin embargo, algunos retrovirólogos veteranos están fascinados. “Este es un análisis molecular y especulación muy interesante que contiene datos compatibles“Dice Robert Gallo, quien dirige el Instituto de Virología Humana y analizó la presión previa publicada recientemente Ciencias . “No creo que sea la historia perfecta para estar seguro … pero tal como está, me gusta y creo que es la correcta”.

Todos los virus agregan material genético a las células infectadas, pero generalmente permanece separado del ADN de la propia célula.. El equipo de Jaenisch, interesado en las personas que resultaron positivas para el SARS-CoV-2 después de la recuperación, se preguntó si estos resultados confusos describían algo así como un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que detecta secuencias virales específicas en toallitas biológicas, incluso si están fragmentadas y no pueden producir nuevos virus. “¿Por qué tenemos esta positividad que ahora aparece en todas partes mucho después de que la infección activa desaparece?” se pregunta Jaenisch, quien colaboró ​​con el laboratorio de Richard Young en el MIT.

Para probar si el genoma del ARN del SARS-CoV-2 podría integrarse en el ADN de nuestros cromosomas, Los investigadores agregaron el gen de la transcriptasa inversa (RT), una enzima que convierte el ARN en ADN, en células humanas y cultivaron las células modificadas con SARS-CoV-2. En un experimento, los investigadores utilizaron el gen RT del VIH. También administraron RT utilizando secuencias de ADN humano conocidas como elementos LINE-1, que son restos de antiguas infecciones retrovirales y constituyen aproximadamente el 17% del genoma humano. Las células que producen ambas formas de la enzima llevaron a la conversión de fragmentos de ARN del SARS-CoV-2 en ADN y la integración en cromosomas humanos, dice el equipo en la preimpresión. publicado en bioRxiv el 13 de diciembre.

Si las secuencias de LINE-1 producen RT de forma natural en células humanas, la integración de SARS-CoV-2 puede ocurrir en humanos con COVID-19. Esto también puede suceder en personas que han estado recibiendo SARS-CoV-2 y VIH al mismo tiempo. Ambas situaciones pueden explicar que la PCR detecte rastros persistentes de material genético del coronavirus en personas que ya no tienen una verdadera infección. Y puede confundir los estudios de los tratamientos con COVID-19 basados ​​en pruebas de PCR para medir indirectamente los cambios en la cantidad de SARS-CoV-2 infeccioso en el cuerpo. David Baltimore, Un virólogo del Instituto de Tecnología de California, que ganó el Premio Nobel por su papel en la búsqueda de investigaciones, describe el nuevo trabajo como “impresionante” y los resultados como “inesperados”, pero señala que Jaenisch y sus colegas solo muestran fragmentos de integración. Del genoma del SARS-CoV-2. “Debido a que todos son parte del genoma del coronavirus, no puede conducir a ARN o ADN infeccioso y, por lo tanto, es probable que sea un punto muerto biológico.“Baltimore dice. “Tampoco está claro si las personas permanecen en células que contienen copias inversas durante mucho tiempo o mueren. El trabajo plantea muchas preguntas interesantes”.

Virólogos Melanie Ott, quien estudia el VIH en el Instituto Gladstone de Virología e Inmunología dice que los hallazgos son “bastante provocativos”, pero necesitan un seguimiento y una confirmación exhaustivos. “No tengo ninguna duda de que la transcripción inversa puede ocurrir in vitro en condiciones optimizadas.”Dice Ott. Pero señala que la replicación del ARN del SARS-CoV-2 ocurre en compartimentos citoplásmicos especializados. “Si sucedió en células infectadas y … conduce a una integración significativa en el núcleo celular es otra cuestión”. Retrovirologos John Coffin La Universidad de Tufts dice que el nuevo trabajo es “creíble” y señala que una fuerte evidencia muestra que LINE-1 RT puede permitir que el material viral se integre en los humanos, pero aún no está convencido. La evidencia de secuencias de SARS-CoV-2 en humanos, dice Coffin, “debería ser más fuerte”, y los experimentos in vitro realizados por el grupo de Jaenisch carecen de los controles que le hubiera gustado ver. “Con todo, Sospecho que el fenómeno tiene mucha importancia biológica a pesar de las especulaciones de los autores”, Cofre de dados.

Zandrea Ambrose, retroviróloga de la Universidad de Pittsburgh, agrega esto este tipo de integración sería “muy raro” si realmente ocurre. Señala que los elementos LINE-1 en el genoma humano rara vez están activos. “No está claro qué actividad habría en los diferentes tipos de células primarias infectadas con SARS-CoV-2”, dice.

UN un crítico de Twitter particularmente duro , un investigador postdoctoral en un laboratorio especializado en retrovirus, calificó los resultados de la preimpresión como “una afirmación fuerte, peligrosa y en gran parte infundada”. Jaenisch enfatiza que el documento establece claramente que la integración que los autores creen que ha tenido lugar no podría conducir a la producción del SARS-CoV-2 infeccioso. “Supongamos que realmente podemos resolver estas críticas por completo, que es lo que estoy tratando de hacer”, dice Jaenisch. “Esto puede ser algo de lo que no tienes que preocuparte”.

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